原料的粉碎和預(yù)處理通常是固體制劑工藝的第一步。它會(huì)直接影響原料的粒度分布，進(jìn)而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。還可能影響材料混合的均勻性、顆粒含量的均勻性、壓片或干法制粒行為等。

制劑人員常用的粉碎設(shè)備可能包括：顆粒機(jī)、球磨機(jī)、氣流粉碎機(jī)等，不同的粉碎設(shè)備原理和終粒徑范圍不同，需了解機(jī)器特點(diǎn)，選擇合適的粉碎工藝。

根據(jù)介質(zhì)類型類，粉碎一般可分為濕法粉碎和干法粉碎。
 

1、濕法粉碎
 

濕粉碎的介質(zhì)通常是水或非水溶劑，將原料分散在液體中，并通過研磨室泵送。原材料在液體中移動(dòng)，在研磨介質(zhì)中被壓碎。濕研磨使用再循環(huán)過程，將液體反復(fù)暴露在研磨介質(zhì)中，直到達(dá)到所需的粒度。濕粉碎不同于干粉碎，明顯的優(yōu)點(diǎn)是能克服粉碎過程中揚(yáng)塵的問題。

2、干法粉碎
 

干粉碎過程是一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單的單一過程。其介質(zhì)一般為壓縮空氣、氮?dú)獾取Ｔ线M(jìn)入碎設(shè)備后，經(jīng)過各種剪切、擠壓、沖擊、摩擦等力后，將破碎腔排入收集器，以降低粒徑。

3、粉碎粉末的特性分析
 

（1）粒徑。粒徑和粒度分布是評(píng)價(jià)原料粉碎工藝的重要手段之一，在評(píng)價(jià)和判斷粉碎效果方面起著主導(dǎo)作用。一般來說，對(duì)于不同的粉碎設(shè)備，隨著粉碎時(shí)間的延長(zhǎng)，粉末的平均粒徑會(huì)逐漸減小，粒度分布會(huì)變窄。例如，賽山氣流粉碎機(jī)會(huì)增加空氣壓力，增加破碎壓力將使破碎效果更好。

（2）松密度，振密度。粉末的松散密度是指粉末自由積累狀態(tài)下的量征表現(xiàn)。具體的測(cè)量方法是自然地將原材料填充到具有刻度的圓筒中，讀取體積和重量值，并計(jì)算單位體積原材料的重量。

（3）壓縮度，孔隙率。一般來說，孔隙率與粉末的松散密度相同，表示顆粒的積累狀態(tài)。粉末的孔隙率與顆粒的形狀、表面狀態(tài)、顆粒的大小和粒徑分布有關(guān)。粉末粒徑越小，粉末的團(tuán)聚程度越嚴(yán)重，即粉末積累越松散，孔隙率越大。

（4）安息角。安息角，也稱為休息角，是在靜態(tài)平衡狀態(tài)下，粉末堆積層的自由斜面與水平面之間形成的 角度。常用的測(cè)量方法是固定圓錐法。一般來說，粉末的粒徑越小，粉末之間的力越強(qiáng)，休息角度越大。

4、不同破碎過程的影響
 

(1)影響混合均勻性的粉碎工藝：在固體制劑的生產(chǎn)過程中，導(dǎo)致材料混合不均勻的因素很多，通常與材料的理化性質(zhì)、制備工藝的選擇、混合設(shè)備的匹配或人員操作因素有關(guān)。

(2)粉碎工藝影響制劑工藝：不同的制劑工藝對(duì)于原料粉碎工藝的選擇也是不同的。
 

(3)粉碎工藝影響溶出：通過不同的破碎工藝獲得的原料粒徑不同，對(duì)制劑的溶解也有很大影響。特別是對(duì)于不溶性藥物，原料粒徑是影響制劑溶解度的重要物理因素。
 

(4)破碎過程對(duì)穩(wěn)定性的影響：穩(wěn)定性是破碎過程中需要考慮的關(guān)鍵因素之一。這包括物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性。為了達(dá)到預(yù)期的效果，需要根據(jù)原材料的特性選擇合適的破碎設(shè)備。